Системная терапия метотрексатом

Метотрексат — изученный препарат с хорошим профилем безопасности.

Препарат синтезирован в 40-х годах прошлого века. Он оказывает выраженное иммуносупрессивное действие (снижает иммунитет) в относительно низких дозах, благодаря этому метотрексат шире, чем другие цитостатики с иммуносупрессивной активностью, применяется в лечении различных заболеваний, связанных с пролиферацией клеток, а также аутоиммунных заболеваний.

За почти вековой срок применения накоплен богатый опыт, который позволяет предсказать и купировать большинство побочных эффектов препарата.

Метотрексат используют более 0,5 млн пациентов в мире. В России в качестве монотерапии его применяют 58,6% включенных в общероссийский регистр больных ревматоидным артритом.

Эффективность метотрексата доказана в большом количестве рандомизированных плацебоконтролируемых исследований и метаанализов. При применении метотрексата отмечается наилучшее соотношение эффективности и токсичности по сравнению с использованием других базисных противовоспалительных препаратов. DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-6-50-57

Среди 141 участника получавших метотрексат для лечения псориатическго артрита было выявлено 9 нежелательных явлений, а в группе плацебо — семь нежелательных явлений среди 152 участников. Отмена препарата из-за нежелательных явлений 61 на 1000 человек. Серьезные нежелательные явления 7 на 1000 человек. Кокрейновский обзор: doi.org/10.1002/14651858.CD012722.pub2

В исследовании Van Geel и коллег было показано, что метотрексат может применяться в педиатрической практике, при этом препарат достаточно безопасен, способен значительно улучшать показатели индекса PASI и DLQI. Тем не менее, препарат следует назначать интермиттирующими курсами для избежания кумулятивной токсичности.

Метотрексат способен снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, однако, длительное неконтролируемое применение препарата ассоциировано с токсичностью в отношении других органов.

Прямой взаимосвязи между приемом метотрексата и увеличением частоты злокачественных новообразований у пациентов с псориазом обнаружено не было. В одном из продолжительных исследований, с участием 248 пациентов с псориазом, получавших терапию метотрексатом, у 10 наблюдаемых развились злокачественные новообразования, в том числе лимфомы. Однако, исследователи пришли к выводу, что прием метотрексата не влияет на вероятность возникновения злокачественного новообразования.

Показания применения метотрексата:
При псориазе: распространенные высыпания (псориаз средней или тяжелой степени тяжести), неэффективность адекватного лечения другими видами терапии псориаза, наличие суставного синдрома (псориатический артрит) и поражения предатков (ногти).

Метотрексат противопоказан при беременности.
Женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции, чтобы избежать зачатия. Достоверных данных о негативном влиянии метотрексата на фертильность мужчин нет.

Так же метотрексат противопоказан при инфицировании вирусными гепатитами B и С, нежелателен при наличии ВИЧ инфекции. При наличии туберкулеза легких решение о назначении метотрексата принимается совместно с фтизиатрами.

Метотрексат нужно принимать совместно с фолиевой кислотой.
Для снижения вероятности развития нежелательных явлений лечение метотрексатом должно сопровождаться терапией препаратом фолиевой кислоты перорально 5 мг 1 раз в неделю через 24 часа после приема метотрексата.

При наличии показаний необходимо продолжать курс метотрексата, в том числе после выписки из стационара.

Метотрексат возможно принимать длительно в поддерживающий дозе. Основными критериями для определения срока назначения метотрексата является клинический ответ заболевания, а так же изменения лабораторных показателей. После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе, назначаемой врачом.

Периодичность контроля анализов крови
Общий анализ крови, биохимический анализ крови: Креатинин, Мочевина, АсАТ, АлАТ, билирубин общий.

Терапию метотрексатом прекращают, если возникают побочные эффекты:

1. число лейкоцитов в крови составляет менее 1,5x10 /л
2. число нейтрофилов – менее 0,2x10 /л
3. число тромбоцитов менее 75x10 /л.
Отрицательная динамика (снижение показателей крови) требует консультации врача с коррекцией дозировки или полной отмены препарата.

4. Повышение уровня креатинина в крови на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения уровня креатинина и решение вопроса об изменении дозы или отмене препарата. Метотрексат ограничен в применении при наличии почечной недостаточности у пациента, так как выводится с мочой.

5. Возрастание уровня билирубина в крови требует дезинтоксикационной терапии.
6.Тенденция к росту печеночных ферментов требует консультации врача для назначения гепатопротекторов, коррекции дозы или отмены препарата.

7. При развитии диареи, язвенного стоматита, признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом следует прекратить.

При возникновении побочных эффектов необходима консультация врача!